Nature 系列专题：2018 眼疾领域关键进展年度回顾

风湿教育领域极其重要困难重重获选回顾为我们呈现了在过去的 2018 年里面所得到的极其重要困难重重，在这些篇文章里面，该教育领域的主要专家描述了他们挑选的本获选 3-5 项极其重要困难重重，摘录了它们的诊断影响，以及对理论上和下一代数据分析的影响。

该获选回顾在线发表于风湿教育领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响突变 IF：15.661）上，小编将带您描绘单单风湿教育领域第一线困难重重的精彩内容。

1-风湿热的预防性和病人

2018 年，风湿热发烧的病人得到了重大困难重重，单单现了一种新由护士主导的提高血液腹水的监管方法，并有证据表明别嘌呤醇和显然比非布司他具有不够好的心肾脏稳定性。

极其重要困难重重：

以护士为主导的护理可以改善风湿热病患的治果，而且具有成本效益 1

非布司他在风湿热和糖尿病病患里面应谨慎用于 2

IL-1β衍生物康纳类药剂可以预防性风湿热发烧而不扭转血液腹水水平 3

风湿热的监管敦促

注册号

引荐意见

1

医疗职员需发放医疗涉及信息，做好病患教育工作

医疗职员用于风湿学都会血液腹水敦促进行达标病人，进而发放有效的风湿热监管

解决病患对疾病的看法，并向他们发放有关风湿热的性质、诱因、关联、后果和病人敦促书的信息

2

评估风湿热的导致程度和并发症

风湿热的导致程度可以通过风湿热石的共存或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、糖浆尿病、慢性甲状腺疾病、糖尿病、肥胖等共病应进行化疗和恰当病人

3

设定血液腹水浓度的期望

一般病患 6u2009mg/dl

风湿热石风湿热、侵蚀性风湿热病患 5 mg/dl

4

开始降腹水病人

根据共存的并发症自由选择提高腹水病人和是从病人的剂量

用于别嘌呤醇和作为一线病人

非布司他病人同时共存糖尿病的病患需要谨慎

确保病患对显然在开始提高腹水病人期间频繁频发的风湿热发烧有预防性措施，有预防性风湿热发烧的先发制人

5

天气预报血液腹水和校准腹水病人以达到期望

每月天气预报血液腹水，直到达到期望

频繁的随访病患显然有助于坚决病人

确保降腹水病人充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考文献：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-复合物质葡萄糖浆是 RA 潜在的小分子病人简而言之

长期以来复合物质葡萄糖浆一直是生器物学的第一线，但在过去的十年里面，我们逐渐认识到复合物质生器物能量学在适度免疫复合物质机制不足之处的效用。2018 年的前提数据分析不太可能强调复合物质葡萄糖浆是类风湿高血压的潜在病人机理。

如何通过新陈葡萄糖浆来调控炎症的呢？下面我们来看类风湿高血压 (RA) 里面复合物质葡萄糖浆适度组分和免疫复合物质的炎症过程，如下图附注。己糖浆趋化突变 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 关节成肝复合物质所发滑管壁复合物质的洪水泛滥性。通过脱氧复合物 GPR91 吸收的脱氧诱导肺脏复合物质的肾脏生成，通过低氧诱导突变 1α(HIF1α) 适度肾脏肺脏酪氨酸 (VEGF) 生成。单核巨噬复合物质里面灭活脂类选择性趋化突变 3β(GSK3β) 导致糖浆酵解和氧化酪氨酸上升，活性氧生成上升，肝细胞管壁电位上升，肝细胞涉及管壁的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极其重要困难重重：

成肝复合物质所发滑管壁复合物质超糖浆酵解，表示大量己糖浆趋化突变 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其洪水泛滥遗传基因；阻断 HK2 是一种新病人策略 1

通过脱氧复合物 GPR91 摄取的脱氧诱导肺脏复合物质的肾脏生成遗传基因，通过低氧诱导突变 1α特异性肾脏肺脏酪氨酸新陈代谢，导致迁移、洪水泛滥和肾脏孕育上升 2

在类风湿性高血压和冠状动脉疾病里面，脂类选择性趋化突变 3β简而言之特异性依赖于溶酶体到肝细胞转运钠，巨噬复合物质的葡萄糖浆社区活动上升 3

参考文献：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌前提里面微生器物组的发挥作用

近期性疾病（SLE）是多器官自身免疫疾病的体现，它是由宿主防御简而言之的所致活化和对最基本的生命组合而成部分的免疫识别造成了。在 2018 年，小肠免疫和候选病原体的失调扩张成为 SLE 胃癌前提里面最第一线的极其重要困难重重。

极其重要困难重重：

在狼疮易感小鼠和近期性疾病 (SLE) 病患亚群里面，病原体从小肠转移到肝脏，显然驱动干扰素涉及基因的表示和自身抗体的产生 1

对酪氨酸浆体 Ro60 的原始细菌共栖同源器物进行免疫启动，可使易感性状产生生理自身免疫和疾病涉及的自身免疫 2

与干燥综合征病患相似，SLE 病患小肠肠胃多所发性受限；值得注意，这两组病患的食道肠胃组合而成有很大差异 3

下面是显然造成了 SLE 胃癌的细菌感染生器物前提示意图：在健康人群里面，小肠外围完好，由多种器物种组合而成的小肠肠胃处于宏观稳定状态。频发明显的近期性疾病 (SLE) 显然与小肠肠胃多所发性受限和小肠外围损伤有关，从而导致许多不同的肠胃涉及的免疫失调。细菌转移到引流肺部和肝脏可导致烷基烃复合物 (AhR) 子系统的激活、I 型干扰素 (IFN) 涉及基因的表示上升以及自身抗体的产生。早期小肠定植形成 B 复合物质库里，并且有助于微生器物群器物种的平衡和对涉及自身免疫胃癌机理的人类自身复合物的细菌直向同源器物的诱发。暴露于细菌直系同源器物可以引来自身抗体（例如酪氨酸浆核复合物 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考文献：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 衍生物来冗余病人

Wnt 波形导电简而言之是目前为止用于颚骨质疏松的合成葡萄糖浆制剂的期望。2018 年的数据分析揭示了不够多关于可抑制控制 Wnt 涉及波形导电的信息，包括天然 Wnt 抑制前提和新合成葡萄糖浆波形简而言之，可以用来克服理论上病人促使的面对。

极其重要困难重重：

可抑制 Wnt 衍生物在颚骨里面的回落，这显然是抗硬化复合物制剂的合成葡萄糖浆发挥作用的和平台期诱因，也显然是抗 Dickkopf 涉及复合物 1 制剂的依赖于功效的诱因 1-2

Wnt1 波形简而言之显然是一种新低密度脂复合物复合物涉及复合物 5 (LRP5) 独立的合成葡萄糖浆简而言之 3

以前忽视鞘氨醇和-1-含氮是催化发挥作用突变，直到现在显然是抗吸收病人的机理 4

针对经典 Wnt 波形导电的制剂促使的面对有很多：针对低密度脂复合物复合物涉及复合物 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 波形转导 (Wnt/LRP5 波形转导) 的抗硬化剂病人的初始剂量虽然是合成葡萄糖浆的，但都会引来天然 Wnt 衍生物的回落，并在不足之处不同剂量的病人里面被放大。随着时间的推移，这种回落抑制了病人的合成葡萄糖浆发挥作用，导致「病人和平台」。2018 年确定了包含 Wnt 波形转导和鞘氨醇和-1-含氮波形简而言之在内的合成（或半合成）波形简而言之。这些简而言之有否受到天然 Wnt 衍生物回落的限制尚不清楚。攻克 Wnt 衍生物回落的其他方法是阻断多种衍生物或引入无病人期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考文献：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-依赖性 JAK 衍生物时代的到来

Janus 趋化突变（JAK）衍生物（jakinibs）通过大量复合物质突变小分子下游波形导电，可有效病人自身自身免疫疾病和风湿性疾病。直到现在不太可能研发单单新 JAK 衍生物，可以依赖性抑制性状 JAK 复合物质简而言之，拥有不够窄复合物质突变谱，但这些衍生物与现有药器物相比如何？

极其重要困难重重：

Filgotinib 是一种 JAK1 依赖性衍生物，在银屑病高血压的病人里面很大，且没有不可思议的稳定性问题 1

酮类类衍生物违宪的强直性脊柱炎病患采行 Filgotinib 很大 2

2 个 III 期诊断试验证明依赖性 JAK1-upadacitinib 在 RA 里面的有效性 3-4

参考文献：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇