Nature 第一部专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

眼疾教育领域这两项重大突破年度回顾为我们呈现了在从前的 2018 年中会所取得的这两项重大突破，在这些文章中会，该教育领域的主要专家揭示了他们挑选的本年度 3-5 项这两项重大突破，概要了它们的临床因素，以及对当前和未来研究工作的因素。

该年度回顾在线发表于风湿教育领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（因素表征 IF：15.661）上，小编将带您领略眼疾教育领域21世纪重大突破的精彩内容。

1-高血压的持续开放性和疗程

2018 年，高血压高烧的疗程取得了重大重大突破，出现了一种一新由护士主导的再降低血清胆红素的负责管理法则，并有证据表明别嘌呤酮可能会比非布司他具有能够的心肾脏可用开放性。

这两项重大突破：

以护士为主导的护理可以改善高血压症状的治果，而且具有并成本效益 1

非布司他在高血压和心肾脏开放性疾病症状中会应谨慎运运用于 2

IL-1β促病毒史蒂文斯单促可以持续开放性高血压高烧而不变动血清胆红素准确度 3

高血压的负责管理敦促

编号

提拔看法

1

医护管理人员需提供医护系统开放性资讯，做好症状教育临时工

医护管理人员运运用于眼疾学不会血清胆红素敦促展开达标疗程，进而提供有效的高血压负责管理

解决症状对开放性疾病的看法，并向他们提供有关高血压的开放性质、理由、关联、后果和疗程方案的资讯

2

分析高血压的导致程度和并发症

高血压的导致程度可以通过高血压石的存在或影像学上的侵蚀来分析

对高血压、糖尿病、慢开放性肾脏开放性疾病、心肾脏开放性疾病、糖尿病等共病应展开筛查和适当疗程

3

设定血清胆红素浓度的目标

一般症状 6u2009mg/dl

高血压石高血压、侵蚀开放性高血压症状 5 mg/dl

4

开始再降胆红素疗程

根据存在的并发症选择再降低胆红素疗程和起始疗程的低剂量

运运用于别嘌呤酮作为主力疗程

非布司他疗程同时存在心肾脏开放性疾病的症状需要谨慎

尽可能症状对可能会在开始再降低胆红素疗程期间十分困难发生的高血压高烧有持续开放性措施，有持续开放性高血压高烧的行动计划

5

天气预报血清胆红素和滴定胆红素疗程以达到目标

每月天气预报血清胆红素，直到达到目标

十分困难的随访症状可能会有助坚持疗程

尽可能再降胆红素疗程充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

概要：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞再降解是 RA 潜在的靶向疗程唯一可

长期以来肝细胞再降解一直是生一物学的21世纪，但在从前的十年中会，我们逐渐认识到肝细胞生一物能量学在调节免疫系统肝细胞功能方面的益处。2018 年的必要研究工作已经强调肝细胞再降解是类风湿高血压的潜在疗程机理。

如何通过新陈再降解来调控上皮肝细胞的呢？下面我们来看类风湿高血压 (RA) 中会肝细胞再降解调节基质和免疫系统肝细胞的上皮肝细胞过程，如下图所示。己糖重新分配酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 肝细胞内 RA 关节并成纤维肝细胞十分十分相似滑管壁肝细胞的侵袭开放性。通过脱氧受体 GPR91 吸收的脱氧诱导自体肝细胞的肾脏生并成，通过低氧诱导表征 1α(HIF1α) 调节肾脏自体生长表征 (VEGF) 生并成。单核巨噬肝细胞中会灭活肝细胞内合并成酶重新分配酶 3β(GSK3β) 造成脊椎动物合成和硝酸转录减低，超氧化物生并成减低，细胞质稳定状态减低，细胞质系统开放性管壁的形并成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项重大突破：

并成纤维肝细胞十分十分相似滑管壁肝细胞超脊椎动物合成，隐含大量己糖重新分配酶 2 (hexokinase 2, HK2)，肝细胞内其侵袭表型；阻绝 HK2 是一种一新疗程策略 1

通过脱氧受体 GPR91 摄取的脱氧诱导自体肝细胞的肾脏生并成表型，通过低氧诱导表征 1α肝细胞内肾脏自体生长表征排泄，造成移至、侵袭和肾脏萌发减低 2

在类风湿开放性高血压和冠状动脉开放性疾病中会，肝细胞内合并成酶重新分配酶 3β唯一可肝细胞内依赖于内质网到细胞质转运钙，巨噬肝细胞的再降解商业活动减低 3

概要：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 患病必要中会微生一物组的起着

系统开放性红斑狼疮（SLE）是多器官开放性开放性疾病开放性疾病的揭示，它是由宿主防御唯一可的过度活化和对最基本的生命组并成部分的免疫系统标记造成了。在 2018 年，十二指肠免疫系统和候选菌株的失调扩张并成为 SLE 患病必要中会最21世纪的这两项重大突破。

这两项重大突破：

在狼疮易感小鼠和系统开放性红斑狼疮 (SLE) 症状亚群中会，菌株从大肠重新分配到肝，可能会驱动生长因子系统开放性开放性状的隐含和自身HIV的激发 1

对核糖体 Ro60 的原始病菌共栖同源一物展开免疫系统重新启动，可使易感个体激发生理开放性开放性疾病和开放性疾病系统开放性的开放性开放性疾病 2

与干燥综合症症状十分相似，SLE 症状十二指肠酵母多十分十分相似开放性受限；远比，这两组症状的嘴唇酵母组并成有很大差别 3

下面是可能会造成了 SLE 患病的致病生一物必要示意图：在健康人群中会，十二指肠屏障遗存，由多种一特有种组并成的十二指肠酵母处于动态适度状态。发生值得注意的系统开放性红斑狼疮 (SLE) 可能会与十二指肠酵母多十分十分相似开放性受限和十二指肠屏障损坏有关，从而造成许多不尽不尽相同的酵母系统开放性的免疫系统失调。病菌重新分配到竖井淋巴结和肝可造成苯基石脑油受体 (AhR) 系统的作用于、I 型生长因子 (IFN) 系统开放性开放性状的隐含减低以及自身HIV的激发。早期十二指肠定植形并成 B 肝细胞库，并且有助微生一物群一特有种的适度和对涉及开放性开放性疾病患病机理的人类自身促原的病菌直向同源一物的危险开放性。渗透到于病菌直系同源一物可以引致自身HIV（例如核糖核肝细胞内 Ro60）的激发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

概要：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 促病毒来优化疗程

Wnt 信号表征唯一可是现在运用于骨质疏松症的合并成再降解医学上的目标。2018 年的研究工作揭示了更多关于内源开放性控制 Wnt 系统开放性信号表征的资讯，包括天然 Wnt 抑止必要和一新合并成再降解信号通路，可以用来克服当前疗程造成了的过关斩将。

这两项重大突破：

内源开放性 Wnt 促病毒在骨中会的上调，这可能会是促硬化肝细胞内医学上的合并成再降解起着的应用软件期理由，也可能会是促 Dickkopf 系统开放性肝细胞内 1 医学上的有限功效的理由 1-2

Wnt1 信号通路可能会是一种一新低密度脂肝细胞内受体系统开放性肝细胞内 5 (LRP5) 独立自主的合并成再降解唯一可 3

以前相信管状氯酮-1-戊酮是胺表征，以前可能会是促吸收疗程的机理 4

针对开端 Wnt 信号表征的医学上造成了的过关斩将有很多：针对低密度脂肝细胞内受体系统开放性肝细胞内 5 (LRP5) 肝细胞内的 Wnt 信号转导 (Wnt/LRP5 信号转导) 的促硬化剂疗程的初始低剂量虽然是合并成再降解的，但不会引致天然 Wnt 促病毒的上调，并在后续不尽相同低剂量的疗程中会被放大。随着时间的演进，这种上调抑止了疗程的合并成再降解起着，造成「疗程应用软件」。2018 年确定了包含 Wnt 信号转导和管状氯酮-1-戊酮信号唯一可在内的合并成（或半合并成）信号唯一可。这些唯一可是否受到天然 Wnt 促病毒上调的限制由此可知不清楚。攻克 Wnt 促病毒上调的其他法则是阻绝多种促病毒或引入无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

概要：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择开放性 JAK 促病毒一时期的到来

Janus 重新分配酶（JAK）促病毒（jakinibs）通过大量肝细胞表征靶向下游信号表征，可有效疗程开放性开放性疾病开放性开放性疾病和风湿开放性开放性疾病。以前已经研发出一新 JAK 促病毒，可以选择开放性抑止个体 JAK 肝细胞唯一可，仅有更窄肝细胞表征谱，但这些促病毒与现有药一物相比较如何？

这两项重大突破：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择开放性促病毒，在银屑病高血压的疗程中会很大，且没有意想不到的可用开放性弊端 1

衍生物类促炎药无效的强直开放性脊柱炎症状采用 Filgotinib 很大 2

2 个 III 期临床试验断定选择开放性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中会的有效开放性 3-4

概要：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇